TGTC : Signalisation TGFβ , Homéostasie du Glutathion & Thérapies Innovantes dans le Cancer

Entête TGTC fr

Responsables:

Cédric Coulouarn (CR Inserm) & Pascal Loyer (CR Inserm)

 

Notre équipe rassemble des chercheurs et cliniciens aux expertises complémentaires autour d’un même centre d’intérêt pour le carcinome hépatocellulaire (CHC), le cholangiocarcinome intrahépatique et l’adénocarcinome ductulaire du pancréas (PDAC). Ces cancers agressifs de mauvais pronostic présentent des incidences croissantes alors que les options thérapeutiques sont limitées. Survenue et progression tumorales sont associées à un fort remaniement du microenvironnement tumoral modulant la signalisation cellulaire et favorisant la cancérogénèse, et des taux élevés en glutathion (GSH) stimulant survie et prolifération cellulaire. Le cadre général de nos travaux est de comprendre les altérations de ce microenvironnement et d’identifier de nouvelles pistes thérapeutiques. Nous explorons deux aspects : la voie de signalisation du TGFβ et l’homéostasie du GSH. Nous caractérisons les déterminants environnementaux contrôlant la signalisation TGFβ dans des cellules normales et cancéreuses afin d’optimiser des thérapies ciblées inhibitrices de la voie TGFβ. Nous étudions notamment sur le rôle des ARN longs non-codants comme nouveaux effecteurs et régulateurs de la voie TGFβ dans le cancer. Nous analysons également la contribution du transporteur cystine/glutamate xCT dans le maintien du taux en cystéine, essentiel à la synthèse du GSH, et le rôle de l’homéostasie du GSH dans la survie et la croissance des cellules tumorales.

Les objectifs en recherche pré-clinique et clinique sont: i) l’identification de biomarqueurs non invasifs de suivi des thérapies ciblés et de pronostic(ex : contenu des exosomes, production de cytokines), ii) l’évaluation de nouvelles approches de prévention de la rechute tumorale (ex : administration d’anesthésiques locaux durant la chirurgie), iii) le développement de nanovecteurs pour la vectorisation de principes actifs, en collaboration avec l’Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Rennes, et la radiothérapie métabolique.

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Thématiques:

  1. Signalisation TGFβ: mécanismes d’action au cours de la progression tumorale et pertinence clinique dans les cancers du foie et du pancréas
  •  Génomique du microenvironnement tumoral des PDAC
  • Contextualisation et régulation de la voie TGFβ dans les cellules cancéreuses
  • Signalisation TGFβ & biothérapies anti-tumorales personnalisées
  • Anesthésiques locaux & prévention de la récidive tumorale
  1. Homéostasie du Glutathion et croissance tumorale
  1. Vectorisation et radiothérapie du CHC
  • Nanoparticules de poly(acide malique) pour la vectorisation de principes actifs
  • Radiothérapie métabolique et radioembolisation

 

Publications représentatives:

  • Coulouarn C (2015) Modulating the activation of hepatic stellate cells: a cunning way for metastatic cells to create a permissive soil for seeding in the liver? Hepatology, 61:37-40.
  • Barouti G, Jarnouen K, Cammas-Marion S*, Loyer P*, Guillaume S* (2015) Polyhydroxylakanoate-based diblock copolymers: potential biocompatible nanovectors. Polym Chem, 6: 5414-5429. *Co-corresponding authors.
  • Garin E, Rolland Y, Edeline J, Icard N, Lenoir L, Laffont S, Mesbah H, Breton M, Sulpice L, Boudjema K, Rohou T, Raoul JL, Clément B, Boucher E. (2015) Personalized dosimetry with intensification using 90Y-loaded glass microsphere radioembolization induces prolonged overall survival in hepatocellular carcinoma patients with portal vein thrombosis. J Nucl Med. 3:339-46.
  • Sulpice L, Rayar M, Desille M, Turlin B, Fautrel A, Boucher E, Llamas-Gutierrez F, Meunier B, Boudjema K, Clément B, Coulouarn C (2013) Molecular profiling of stroma identifies osteopontin as an independent predictor of poor prognosis in intrahepatic cholangiocarcinoma. Hepatology, 6:1992-2000.
  • Loyer P, Busson A, Trembley JH, Hyle J, Grenet JA, Zhao W, Ribault C, Montier T, Kidd VJ, Lahti JM (2011) The RNA binding motif protein 15B (RBM15B/OTT3) is a functional competitor of serine-arginine (SR) proteins and antagonizes the positive effects of the CDK11p110-cyclin L2alpha complex on splicing. J Biol Chem, 286:147-159.

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